Greg Grunberg július 11-én született Los Angelesben. Már gyerekkora óta jó barátja az Alias, Lost és a Felicity című sorozatok kitalálójának, J.J. Abrams-nek. Számos sorozatban feltűnt már: Baywatch, Melrose Place, Murphy Brown. Azonban csak később a Felicity című sorozatbeli szerepével vált ismertté.

Több mozifilmben is szerepelt már, mint például: A múzsa csókja, Árnyék nélkül, Julie DeMarco, Betörő az albérlőm, Halhatatlan szerelem.

Számos tévéfilmben és reklámban is szerepelt már. 2001-ben csatlakozott az Alias szereplőihez, mint Eric Weiss CIA ügynök, azóta a sorozat egyik állandó szereplőjévé vált.